PenDrive'y wykorzystują protokół USB do współpracy z komputerami PC, Mac i innymi urządzeniami z portem USB. Zwykle PenDrive'y zawierają sterowniki do masowego przechowywania, które są włączone w Windows Me, Windows 2000 i Windows XP lub później Mac OS 9 i Mac OS X lub później Linux 2.4.6 lud późniejsze. Niektórzy producenci oferują sterowniki do Windows 98 SE lub Windows NT. Apple oferuje aktualizację sterownika do masowego przechowywania dla Mac OS 8.6. Aby uzyskać więcej informacji, należy skonsultować się z producentem pamięci Flash.
